Règlement sur le cannabis et les cannabinoïdes

Article et étude de cas rédigés en collaboration avec Droit des sciences de la vie – Experts juridiques en matière de lois et réglementations du secteur des sciences de la vie ; apportant des solutions pratiques aux défis et objectifs commerciaux. LS Law offre aux entreprises l’assurance que le paysage juridique est connu, que les risques ont été identifiés et atténués de manière proportionnée, ce qui favorise la réalisation de leurs objectifs et de leurs priorités.

En 2013, le Dr Sanjay Gupta de CNN a présenté une émission intitulée « Weed » (*1), dans laquelle il dressait le portrait d'une jeune fille atteinte du syndrome de Dravet dont la vie a changé et s'est considérablement améliorée après avoir reçu un extrait de chanvre riche en CBD. Ce documentaire a propulsé un produit marginal au rang de produit grand public et, en 10 ans, des enquêtes suggèrent que 60% d'adultes américains (*2) et 15% de consommateurs en Europe (*3) ont essayé le CBD.

Parallèlement, le statut réglementaire du cannabidiol (CBD) et des produits à base de cannabis ne répond plus à la demande des consommateurs. De nombreux organismes de réglementation du monde entier cherchent à élaborer un cadre législatif adapté. Les voies de commercialisation actuelles sont très diverses et très complexes. Il est essentiel pour toute entreprise souhaitant entrer dans ce secteur, y compris les fabricants, les distributeurs et les entreprises du secteur des sciences de la vie, de comprendre le statut national et régional des produits à base de cannabis.

Dans cet article, nous expliquerons les termes clés, couvrirons les principales voies d’accès au marché et fournirons un aperçu d’une étude de cas que nous avons entreprise pour un client de RegASK qui souhaitait comprendre le paysage réglementaire du cannabis à usage médical dans le monde.

Qu'est-ce que le cannabis ?

Convention unique des Nations Unies sur les stupéfiants

Le terme « cannabis » désigne les « sommités fleuries ou fructifères de la plante de cannabis (à l'exclusion des graines et des feuilles lorsqu'elles ne sont pas accompagnées des sommités) dont la résine n'a pas été extraite, quel que soit le nom qui leur soit attribué », conformément à l'article 1, Définitions, de la Convention unique sur les stupéfiants des Nations Unies, 1961 (*4). La « résine de cannabis » est définie comme « la résine séparée, brute ou purifiée, obtenue à partir de la plante de cannabis ». La Convention unique sur les stupéfiants (SCND) est un traité international qui contrôle les activités (culture, production, approvisionnement, commerce et transport) de stupéfiants spécifiques et établit un système de réglementation (licences, mesures de traitement, recherche, etc.). En 2022, la SCND a été ratifiée par 186 pays. Il s'agit du principal traité et document auquel tous les pays signataires se réfèrent lorsqu'ils traduisent le contenu de la SCND dans leurs lois et réglementations nationales sur l'abus de drogues.

Lors de l’adoption de la Convention en 1961, le cannabis et la résine de cannabis étaient inscrits à la fois au Tableau I et au Tableau IV. Le Tableau IV est la catégorie la plus restreinte, réservée aux drogues qui sont « particulièrement susceptibles d’entraîner des abus et de produire des effets nocifs » et dont « le risque n’est pas compensé par des avantages thérapeutiques substantiels ». Son placement initial dans cette catégorie n’était pas basé sur la science, et une évaluation scientifique n’avait pas été entreprise avant 2018, lorsque l’Organisation mondiale de la santé (OMS) a chargé le Comité d’experts de la pharmacodépendance (ECDD) de préparer une évaluation scientifique des substances fondée sur des preuves. (5*)

L'ECDD a formulé plusieurs recommandations, mais une seule a été adoptée. Il s'agit de retirer le cannabis et la résine de cannabis de l'annexe IV et de les inscrire uniquement à l'annexe I. L'annexe I est moins restrictive et répertorie d'autres drogues à des fins médicales et scientifiques telles que les opiacés naturels, semi-synthétiques et synthétiques. L'annexe I prévoit l'exigence d'une prescription médicale pour la fourniture ou la distribution de drogues aux particuliers. Depuis 2021, le cannabis et la résine de cannabis restent inscrits à l'annexe I du SCND, aux côtés des extraits et des teintures de cannabis. La raison pour laquelle les fleurs et les sommités du cannabis, plutôt qu'un seul constituant, ont été initialement déclarées stupéfiants est que la structure du principal phytocannabinoïde psychoactif, le tétrahydrocannabinol (THC) qui provoque le « high », n'était pas encore découverte. Le THC n'a été déterminé que trois ans plus tard (1964) en Israël par Mechoulam (6*).

L'OMS a également chargé l'ECDD d'examiner le composé cannabidiol (CBD). Le CBD est l'un des principaux cannabinoïdes naturellement abondants dans la plante. En décembre 2018, l'ECDD a recommandé que les préparations considérées comme du CBD pur ne soient pas placées sous le contrôle international des drogues, car la substance ne s'est pas avérée avoir de propriétés psychoactives et ne présente aucun potentiel d'abus ou de dépendance. (7*). La recommandation 5.5 de l'ECDD a été rejetée, ce qui signifie que l'ONU n'ajoutera pas de note de bas de page indiquant que « les préparations contenant principalement du CBD et pas plus de 0,2% de THC ne sont pas sous contrôle international » lors du vote du 2 décembre 2020. Malgré la recommandation, le CBD n'a pas été retiré du contrôle international. Cela signifie que le SCND considère que toutes les teintures et extraits de cannabis fabriqués à partir des fleurs de toute plante de l'espèce cannabis sont soumis aux contrôles de l'annexe I, mais le changement de statut juridique pourrait faciliter l'accès et la disponibilité du cannabis médical.

Législations nationales

Le CSNU est le principal traité, et les lois et réglementations nationales sur les drogues pourraient être comparées à une législation de second rang interprétant le CSNU et le transposant dans les lois nationales. L'interprétation varie considérablement, ce qui fait du cannabis un sujet juridique très complexe. Il n'existe pas d'approche harmonisée et chaque pays dispose d'un programme unique avec des exigences spécifiques imposées aux fabricants, aux distributeurs et à la manière dont les patients peuvent accéder au cannabis médicinal.

Termes à connaître

La terminologie du cannabis et de ses constituants peut prêter à confusion. Pour plus de clarté, nous appliquons la signification suivante :

« Plante de cannabis » désigne toute plante du genre Cannabis.
« Cannabis médical » désigne tout type de produit à base de cannabis prescrit par un praticien autorisé pour prévenir, traiter ou guérir un problème de santé.
Les « médicaments à base de cannabis » sont produits pour un usage médical chez l’homme ; il s’agit d’un produit réglementé en tant que médicament ou ingrédient d’un médicament.
Un « produit médicinal à base de cannabis autorisé » est un médicament qui a fait l’objet d’essais contrôlés randomisés et a reçu une autorisation de mise sur le marché.
Les « cannabinoïdes » sont des ligands qui ont une affinité pour une activité au niveau des récepteurs cannabinoïdes. Plus de 100 cannabinoïdes ont été isolés du cannabis jusqu'à présent.
Les « cannabinoïdes majeurs » ou les « six grands » sont les principaux types de cannabinoïdes qui sont généralement détectés dans chaque variété de cannabis. Il n'existe pas de définition stricte, mais les cannabinoïdes majeurs largement reconnus sont le trans-Δ9-tétrahydrocannabinol (Δ9-THC), le cannabidiol (CBD), le cannabinol (CBN), le cannabigérol (CBG), la cannabichromine (CBC) et le Δ9-tétrahydrocannabivarine (THCV).
Les « cannabinoïdes mineurs » désignent d'autres phytocannabinoïdes présents en plus petites quantités dans la plante. (11*) Les exemples incluent l'acide cannabidioloïque (CBDA), l'acide cannabigérolique (CBGA), l'acide tétrahydrocannabinolique (THCA), la cannabidivarine (CBDV) et la cannabichromévarine (CBCV) parmi tant d'autres.
Le « cannabidiol (CBD) » est l'un des principaux cannabinoïdes, abondamment présent dans certaines variétés de cannabis généralement appelées chanvre ou chanvre industriel. Le CBD n'est pas psychoactif et est utilisé à la fois dans les médicaments et dans les compléments alimentaires.
Le « chanvre » est du cannabis Sativa L. Une variété de cannabis qui contient principalement le cannabinoïde CBD, n'est pas psychoactive et les graines sont utilisées dans les aliments humains et animaux.
« Extrait riche en CBD » signifie que l'extrait contient principalement du CBD, mais également d'autres cannabinoïdes majeurs et mineurs présents en petites quantités ou en traces.
THC (Δ9-tétrahydrocannabinol/Δ9-THC) – le composé psychoactif le plus répandu dans la plante de cannabis.

L'histoire du cannabis médical

Selon les archives historiques chinoises et les données archéologiques, l'histoire de la culture et de l'utilisation du cannabis en Chine s'étend sur environ 5 000 à 6 000 ans. Le premier cas documenté de ses prétendues propriétés curatives remonte à 2 800 av. J.-C., lorsqu'il fut répertorié dans la pharmacopée de l'empereur Shen Nung (considéré comme le père de la médecine chinoise). (*8). En Europe, le plus ancien livre de cuisine du monde, « De Honesta voluptate Et Valetudine », comprenait une recette de cannabis, un « nectar de santé », dans le tout premier livre de cuisine imprimé en latin en 1475. Au XIXe siècle, le cannabis était largement utilisé en Europe pour traiter diverses affections, notamment les spasmes musculaires, les rhumatismes, l'épilepsie, pour faciliter l'accouchement et pour de nombreux autres problèmes de santé. Le cannabis médicinal est devenu un médicament courant en Occident et a été ajouté à la pharmacopée américaine en 1851.

Le XXe siècle a marqué le début de l'ère de la prohibition du cannabis et de la perte de son utilisation à des fins médicales. Tout au long du XXe siècle, les pays ont interdit le cannabis, jusqu'en 1996, lorsque la Californie est devenue la première juridiction des États-Unis à légaliser le cannabis à des fins médicales (*9), suivie en 2001 par le Canada. Depuis le début du XXIe siècle, la tendance s'inverse à nouveau. La liste des pays légalisant le cannabis médicinal ne cesse de s'allonger, l'Amérique du Nord, l'Amérique du Sud et l'Europe étant en tête, suivies par les pays africains. On observe une progression plus lente en Asie et une interdiction stricte assortie de sanctions sévères est toujours en vigueur dans presque tous les pays musulmans.

En 2020, la Commission des stupéfiants de l’ONU (CND), sur la base des recommandations de l’OMS, a reconnu la valeur médicale du cannabis et l’a retiré du tableau IV de la Convention de 1961, mais l’a laissé dans le tableau I (*10). Enfin, l’utilité médicinale du cannabis a été officiellement reconnue et un certain nombre de gouvernements ont mentionné le retrait du tableau IV dans leur justification des réformes nationales récemment mises en place sur le cannabis médical, comme le Maroc, l’Espagne, le Japon et le Pérou.

Registre des essais cliniques de l'UE

Le registre des essais cliniques de l'UE répertorie un certain nombre d'essais cliniques basés sur le cannabis, couvrant une grande variété de pathologies telles que le syndrome de stress post-traumatique et les troubles anxieux, l'arthrose, la douleur neuropathique, l'effet antitumoral de l'huile de cannabis. Les cannabinoïdes étudiés sont par exemple : le cannabinol (CBN) pour le traitement de la douleur neuropathique périphérique et un autre essai pour les patients atteints d'épidermolyse bulleuse. La tétrahydrocannabivarine (THCV) en complément de la metformine dans le traitement des patients atteints de diabète de type 2. La cannabidivarine (CBDV) pour le traitement de la douleur neuropathique associée au VIH.

Désignation d'orphelin

L'Agence européenne des médicaments (EMA) a accordé à un certain nombre de produits à base de cannabis la désignation orpheline, permettant de fournir des médicaments contenant la substance active lenabasum (contenant du Δ8-THC) pour traiter un certain nombre de maladies rares, notamment la fibrose kystique, la dermatomyosite et la sclérose systémique dans l'UE.

Produits de cannabis médicinal sous licence

Il existe désormais un certain nombre de produits à base de cannabis qui ont été autorisés pour un usage médical dans le monde entier :

Le dronabinol est le nom générique de la molécule de Δ9-THC dans le contexte pharmaceutique. Il est commercialisé sous les noms de Marinol® et Syndros ®, une marque déposée de Solvay Pharmaceuticals. Le dronabinol est disponible sous forme de médicament sur ordonnance dans plusieurs pays, dont les États-Unis, l'Allemagne, l'Afrique du Sud et l'Australie.

Fondée en 1998, GW Pharma a reçu en 2018 une autorisation de mise sur le marché de son produit phare, Epidyolex®, par la FDA américaine et la FSA britannique. Ce médicament est fabriqué à partir de cannabidiol (CBD) hautement purifié et peut être utilisé pour traiter deux formes rares d'épilepsie.

Le Sativex® est un autre médicament de GW Pharma. Il est autorisé à la commercialisation au Royaume-Uni et dans presque tous les États membres de l'UE. Le Sativex contient à la fois du Δ9-THC et du CBD à des niveaux à peu près égaux. Il a également été approuvé par Santé Canada pour le traitement de la spasticité liée à la sclérose en plaques.

Jazz Pharmaceuticals a acquis GW Pharma, un leader mondial de la biopharmacie très innovant en 2021 pour 197,2 milliards de livres sterling. Une nouvelle ère pour les médicaments à base de cannabis commence, offrant une pléthore d'opportunités commerciales.

Statut réglementaire du cannabis médical

Il est impossible de résumer de manière simple le statut réglementaire du cannabis médicinal. La raison en est que chaque pays a transposé le CSNU dans sa loi et ses règlements nationaux sur l’usage abusif des drogues, avec des variations. Plus pertinent encore, seuls quelques pays ont jusqu’à présent élaboré un programme sur le cannabis médicinal et les exigences en matière de licences fixées pour toutes les parties de la chaîne d’approvisionnement et de distribution sont uniques dans chaque juridiction. Il n’existe pas non plus d’approche harmonisée en Europe ni aux États-Unis. Il est fortement recommandé de demander conseil en matière de réglementation pour le type de produit et la juridiction dans laquelle une entreprise souhaite s’implanter.

Comment commercialiser un produit à base de cannabis

Dans les pays où il est légal de commercialiser des produits à base de cannabis, les options peuvent inclure :

Un médicament avec une autorisation de mise sur le marché complète
Un médicament à base de cannabis autorisé dans le cadre d'un programme de cannabis médical
En tant que complément alimentaire

Autorisation de mise sur le marché

Lorsqu'un produit doit être utilisé à des fins médicales, la méthode traditionnelle consiste à réaliser des essais cliniques afin de confirmer la sécurité et l'efficacité d'un produit pour le traitement d'une indication spécifique. Si le critère d'évaluation principal d'un essai de phase III est positif, il est alors possible de s'adresser aux autorités réglementaires pour obtenir une autorisation de mise sur le marché dans la juridiction dans laquelle vous souhaitez mettre le médicament sur le marché. Les autorités réglementaires évalueront les données et, si une autorisation de mise sur le marché est accordée, le produit pourra alors être mis sur le marché pour être utilisé dans le cadre de l'indication spécifique pour laquelle le produit a été évalué.

Programmes nationaux sur le cannabis médical

Près de 50 pays ont désormais légalisé l’usage médical du cannabis et chaque année, de nouveaux pays introduisent des programmes d’accès. S’y retrouver dans le paysage réglementaire est très complexe et peut s’avérer difficile, car chaque pays a une approche unique et des procédures différentes en place, tant pour la manière dont les patients peuvent accéder aux médicaments à base de cannabis que pour les processus rigoureux à suivre pour importer, manipuler et distribuer les produits. Il n’existe pas d’approche unifiée et les programmes nationaux peuvent varier considérablement. En 2019, l’Europe a entamé des délibérations pour créer une réglementation à l’échelle de l’UE pour le cannabis médicinal. Entre-temps, plusieurs États membres ont leurs propres programmes nationaux uniques.

La plupart des pays choisissent une approche exclusivement pharmaceutique. Souvent, un régime de licence spécial permet aux pharmacies agréées de préparer le médicament à base de cannabis conformément à la prescription du médecin pour un patient donné. Un médecin peut prescrire des fleurs, des capsules, de la résine, des gouttes pour les yeux, des suppositoires, des crèmes, des gels transdermiques, des produits comestibles et des sirops et le pharmacien préparera et délivrera le médicament à base de cannabis prescrit.

Le CBD comme complément alimentaire

Certains pays autorisent ou tolèrent la vente de compléments alimentaires contenant principalement du cannabidiol (CBD), un composé non psychoactif. Il est important de noter qu'un complément alimentaire ne peut pas être commercialisé ou prétendre traiter une maladie. Si des allégations médicales sont faites, il est probable qu'il enfreigne la législation et soit considéré comme un médicament, pour lequel une autorisation de mise sur le marché complète est requise.

Le CBD est néanmoins un complément alimentaire très populaire et largement vendu, notamment aux États-Unis, en Europe, au Royaume-Uni, en Afrique du Sud et au Japon. Cependant, la vente de compléments alimentaires à base de CBD est plus justement décrite comme tolérée que conforme au cadre réglementaire actuel. En Europe, il existe un registre public, appelé Novel Food Catalogue, qui répertorie les produits d'origine animale et végétale et d'autres substances soumises au règlement Novel Food. Un nouvel aliment est défini comme un aliment qui n'avait pas été consommé de manière significative par l'homme dans l'UE avant le 15 mai 1997, date d'entrée en vigueur du premier règlement sur les nouveaux aliments.

En janvier 2019, une nouvelle entrée a été ajoutée au catalogue des nouveaux aliments de l'UE pour les « cannabinoïdes ». Elle indique que la plante de chanvre (Cannabis sativa L.) contient un certain nombre de cannabinoïdes et les plus courants sont les suivants… elle énumère ensuite un certain nombre de cannabinoïdes individuels tels que « THC, THCA, CBD, CBDA, CBG, CBN, CBC et THCV » et stipule que « les extraits de Cannabis sativa L et les produits dérivés contenant des cannabinoïdes sont considérés comme des nouveaux aliments car aucun historique de consommation n'a été démontré. Cela s'applique à la fois aux extraits eux-mêmes et à tous les produits auxquels ils sont ajoutés en tant qu'ingrédient. Les cannabinoïdes obtenus synthétiquement sont considérés comme nouveaux ».

En Europe, les nouveaux aliments sont soumis à la directive sur les nouveaux aliments, le règlement (UE) 2015/2283 (12*), qui exige qu'une entreprise soumette une demande d'autorisation d'importation de nouveaux aliments à l'Agence européenne des normes alimentaires (EFSA), qui doit obtenir une autorisation avant de mettre le produit sur le marché. Plusieurs demandes de CBD ont été soumises, mais aucune autorisation n'a encore été accordée. En vertu de l'accord de transition sur le Brexit, le Royaume-Uni a adopté le catalogue des nouveaux aliments et ses entrées correspondantes, mais les entreprises ont dû soumettre une demande distincte d'autorisation d'importation de nouveaux aliments à l'Agence britannique des normes alimentaires (FSA), en plus de leur soumission à l'EFSA. Le Royaume-Uni a adopté une approche plus pragmatique et autorise les produits à base de CBD qui étaient sur le marché avant le 13 février 2020, sous réserve d'avoir soumis une demande d'autorisation d'importation de nouveaux aliments, en attendant le résultat du processus d'évaluation. (13*) Une liste publique des produits autorisés à la vente a été publiée par la FSA.

Cependant, des mesures réglementaires ont été prises contre le libre accès des citoyens à l'achat de produits à base de CBD en tant qu'aliment. Hong Kong a interdit le CBD en tant que drogue dangereuse en février 2023, après la Chine qui avait interdit le CBD en 2022. La FDA américaine se demande également comment catégoriser les produits alimentaires à base de CBD. En janvier, la FDA a annoncé qu'elle avait conclu que les cadres réglementaires existants pour les aliments et les compléments alimentaires n'étaient pas appropriés pour le CBD et qu'elle travaillerait avec le Congrès pour trouver une nouvelle voie à suivre. (14*) Le Japon n'autorise que les produits fabriqués à partir de la graine et de la tige de la plante, et non de la fleur. La liste des pays autorisant la vente de produits à base de CBD en tant qu'aliment est actuellement inférieure à celle des pays l'autorisant dans le cadre d'un programme de cannabis médicinal.

Étude de cas

Un client de RegASK souhaitait obtenir une évaluation globale du paysage réglementaire et juridique de l'utilisation médicale et de l'utilisation de produits à base de cannabis pour le bien-être des consommateurs pour un fabricant qui souhaitait comprendre dans quelles juridictions il serait plus favorable de cibler ce produit. Nous avons fourni une évaluation et les étapes nécessaires à la mise sur le marché dans un certain nombre de juridictions, notamment en Europe, en Asie, aux États-Unis, en Amérique du Sud, aux Émirats arabes unis et en Afrique, afin de permettre au client d'évaluer la viabilité commerciale du lancement de sites de fabrication pour produire des matières premières pour les produits à base de cannabis à usage médical.

Pour chacune des juridictions, nous :

Pays identifiés dans lesquels le statut juridique et réglementaire des cannabinoïdes pourrait offrir des opportunités d’entrée sur le marché.
Il a fait la distinction entre les marchés médicinaux et ceux du bien-être et a fourni des informations pertinentes sur les licences.
Nous avons fourni un avis d’expert sur la manière dont le paysage réglementaire est susceptible d’évoluer dans chacune de ces juridictions.

5 conseils et rappels pour les entrées sur le marché

Déterminez quels produits de votre portefeuille de produits vous souhaitez exporter.
Sélectionnez les régions d’intérêt.
Poser les bonnes questions est essentiel – définissez en collaboration avec un expert réglementaire (un service que nous proposons) les questions précises que vous devez connaître pour prendre des décisions éclairées.
Explorez le rapport d'aperçu réglementaire - en fonction des résultats du rapport d'aperçu réglementaire, sélectionnez les options préférées pour obtenir un rapport plus détaillé couvrant en détail la conformité légale et réglementaire et le type d'opportunités d'entrée sur le marché pour le portefeuille sélectionné de produits cannabinoïdes, l'établissement d'une installation de transformation ou une autre activité commerciale.
Agir en fonction du résultat.

Comprendre le statut national et régional pertinent des produits à base de cannabis est essentiel pour toute entreprise souhaitant entrer dans ce secteur, y compris les fabricants, les distributeurs et les entreprises des sciences de la vie. La terminologie est confuse, les différents régulateurs appliquent des paramètres différents et il n’existe donc pas d’approche harmonisée.

Dans cet article, nous avons fourni un aperçu des principales voies d’accès au marché, ainsi que quelques éclaircissements sur la terminologie et quelques aperçus sur les différentes approches adoptées à l’égard des produits à base de cannabis dans diverses juridictions. Ce qui est clair, c’est que le paysage réglementaire et juridique est loin d’être simple, et il est impératif de procéder à une analyse détaillée de l’indication proposée et des options disponibles en termes de mise sur le marché avant de se lancer dans cette aventure.

Nous disposons d'experts du secteur qui peuvent vous aider à vous y retrouver et à vous indiquer la voie à suivre. Pour une première consultation, n'hésitez pas à nous contacter et nous désignerons l'un de nos experts en réglementation des cannabinoïdes pour vous aider.